Multiple Myeloma (MM) is een ongeneeslijke bloedkanker die leidt tot een verzwakt immuunsysteem, botschade en andere ernstige gezondheidsproblemen. De aandoening is meer bekend onder de naam ziekte van Kahler. MM is een kwaadaardige woekering van plasmacellen, die aanwezig zijn in het beenmerg. De aandoening wordt daarom soms als een vorm van beenmergkanker gezien. De hoge hervallingspercentages na een eerste behandeling maken de zoektocht naar nieuwe immuuntherapieën noodzakelijk. De doeltreffendheid van die therapieën hangt vaak af van de immuunweerstand bij MM-patiënten. Onderzoekers van VIB en VUB, onder leiding van VUB-professor Dr. Damya Laoui (VIB-VUB Centrum voor Ontstekingsonderzoek) en VUB-prof Kim de Veirman bieden nu een interactieve tool, gebaseerd op een single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) atlas van het Multiple Myeloma immuunmilieu in verschillende ziektestadia, om ontwikkelaars van nieuwe immuuntherapieën te begeleiden.
"We hebben een uitgebreide en gedetailleerde immuunatlas ontwikkeld van de evolutie in menselijke en muriene (bij muizen) Multiple Myeloma ziekteprogressie”, zegt Laoui. “Het nieuwe instrument is vrij toegankelijk. Het kan een belangrijke bijdrage leveren aan immuungebaseerde patiëntstratificatie en de ontwikkeling van nieuwe en duurzame immuuntherapeutische strategieën voor multipel myeloom vergemakkelijken.” De studie, met als titel "A Single-Cell Transcriptomic Map of the Murine and Human Multiple Myeloma Immune Microenvironment across disease stages", werd recent gepubliceerd in Journal of Hematology and Oncology 2024.
MM of de ziekte van Kahler is een ongeneeslijke ziekte. Ondanks de hoge initiële respons op verschillende therapieën, hervallen de meeste patiënten uiteindelijk, worden ze onbehandelbaar en sterven ze. Daarom wordt er gezocht naar nieuwe immuuntherapieën. De werkzaamheid van die immuuntherapieën is vaak afhankelijk van immuniteitsniveau van de patiënt. Hulpmiddelen voor een diepgaande analyse van de MM tumor-immuun micro-omgeving (TME) kunnen dat obstakel in de ontwikkeling van therapieën helpen overwinnen.
Samen met haar collega's van de onderzoeksteams van Damya Laoui en Kim de Veirman speelde onderzoekster en tevens eerste auteur van de studie, Emma Verheye (VIB-VUB), in op die behoefte. Ze bestudeerde de dynamische veranderingen binnen de MM-TME van een MM-muismodel en bracht potentiële resistentiemechanismen aan het licht die effectieve en duurzame therapeutische strategieën in MM mogelijk in de weg staan. Dat vormde de basis voor de ontwikkeling van een uitgebreide single-cell RNA-sequencing atlas van het MM-TME in verschillende stadia van de ziekte.
“Na het correleren van immuunveranderingen, waargenomen in onze murine dataset met die in menselijke patiënten over verschillende ziektestadia, waren we in staat om de dynamische veranderingen bij de voortgng van de ziekte te valideren, wat aantoont hoe nauwkeurig ons muismodel de menselijke conditie weergeeft”, zegt Verheye, daarin bijgetreden voor professor de Veirman.
De interactieve tool gebaseerd op de scRNA-seq atlas van het Multiple Myeloma [EV1]- immuunmilieu in verschillende ziektestadia is vrij toegankelijk voor onderzoeksteams via: www.single-cell.be/Laouimmunology/5T33MMimmunekinetics